慢性疼痛作为人类最顽固的疾病之一，给患者带来严重后果，他们在生理、心理都要承担着巨大的压力，而且给家庭、社会带来巨大的负担。本文通过文献分析，将慢性疼痛的最新的中西医发病机制以及治疗现状研究进行综述，以期更好地用于临床，减轻患者痛苦，甚至治愈。
疼痛是一种复杂的生理心理活动，是临床上最常见的症状之一。它包括伤害性刺激作用于机体所引起的痛感觉，以及机体对伤害性刺激的痛反应，是一种多维度的现象。目前，国际未对慢性疼痛有统一标准，通常是指疼痛持续一个月，超过急性病的一般进程或超过受伤愈合的合理时间，亦或经数月或数年的间隔疼痛复发并伴有睡眠紊乱、食欲减退、性格改变等。
慢性疼痛的发病机制
慢性疼痛是由于躯体和（或）内脏长期的病理过程，持续的外周和（或）中枢神经系统机能障碍甚至永久性所致。大多数可能由于心理和/或环境因素引起。慢性疼痛的发病机制相当复杂，尚存许多争议。目前推测有“外周敏化学说”、“中枢敏化学说”、“心理机制学说”。
外周敏化
引起慢性疼痛的外周机制，可能与神经、骨骼、肌肉、血管、内脏疾病，如头痛、三叉神经痛、带状疱疹后神经痛、关节炎、肌筋膜综合征、慢性骨痛、慢性胰腺炎、外周血管等疾病有关。他们通过伤害性刺激持续刺激周围感受器而诱发慢性疼痛。炎症介质如降钙素基因相关肽、P物质导致外周敏化。这些物质可以敏化并且兴奋伤害性感受器，导致放电阈值的降低和异位放电的产生。最近研究表明，细菌感染通过伤害感受器接收感染信号，通过感觉神经元传导，作用于特异性受体从而引起疼痛。
中枢敏化
脊髓作为伤害性信号传递中枢的第一站，是伤害性信息传递和调控的重要部位。有报道表明，脊髓的中枢敏化是慢性疼痛产生的主要机制之一。除了外周伤害性感受器敏化外，也导致中枢神经系统，尤其脊髓背角神经元产生活性甚至脊髓背角神经元形成依赖的可塑性，从而增加这类神经元的兴奋性，导致痛觉敏感，这种现象称为中枢敏化。研究表明，中枢敏化是慢性OA疼痛的一个共同的病理生理机制，并且在慢性疼痛和非疼痛的特征里将其定位特征依据。
心理机制学说
心理生理学机制
卓敏等人发现痛与焦虑相关ACC有两种完全不同长期可塑性LTP，而慢性疼痛和焦虑都能选择性抑制突触前LTP，将HCN阻滞剂定位注射至ACC就能产生抗焦虑和镇痛作用。一方面，当长期受抑郁、焦虑等心理因素的困扰时，身体会产生相应的生理反应，如慢性紧张性头痛，当处于严重的精神紧张时，通过心理学机制，产生骨骼肌痉挛、内脏功能障碍，释放致痛物质，加重紧张情绪。反之又增加诱发生理心理学冲动，使慢性疼痛恶性循环。另一方面，患者长期的慢性疼痛会引起许多情绪障碍，如抑郁、焦虑、烦躁。总之，慢性疼痛与心理因素相互联系并且相互影响，作用于身体，使之恶性循环。
自发反应机制
患者在患病或损伤后，有慢性疼痛行为形成。在一部分患者中，疼痛行为及这种损伤最初诱发的反应，通过对患者有利的结果而加强。这些行为易受学习因素影响，并且也受到环境因素影响。对于这种慢性疼痛的治疗不在于病理学的方面，而是要消除有利于这种加强疼痛行为的结果。
慢性疼痛的治疗方法
慢性疼痛病因病机复杂，除有疼痛的症状外，还伴有情感、认知、行为障碍，所以慢性疼痛需要多种治疗。
药物治疗
非甾体类抗炎药（NSAIDs）
NSAIDs通过抑制环氧化酶的活性，。但NSAIDs根据不同机制分为非选择性和选择性。NSAIDs通过抑制环氧化酶（COX）起到抗炎镇痛的作用，人体存在两种COX，即COX-1和COX-2。COX-1是结构酶，人体正常情况下既存在，具有保护胃粘膜的作用；COX-2是诱导酶，在验证存在时才大量表达，会加重疼痛和炎症反应。非选择性NSAID同时抑制COX-1和COX-2镇痛炎症的同时容易损伤胃肠，血小板功能抑制等副作用。
阿片类镇痛药
作用于中枢神经系统的阿片受体，从而减少了从初级传入神经向高级神经中枢的信息传递，同时减少了疼痛刺激信号的整合和加工过程，从而起到了镇痛作用。反复使用阿片类药物将引起机体耐受成瘾，成瘾症状包括渴求、焦虑、打哈欠、肌肉疼痛、出汗、起鸡皮疙瘩、流泪、呕吐、腹泻、痛性痉挛、发热和失眠等等。
微创介入治疗
椎管孔镜技术、椎管内药物注射技术、激光技术、射频技术、低温等离子技术、硬膜外腔技术、医用臭氧技术等微创介入手术。在此我们仅对医用臭氧技术和激光技术进行阐述。
医用臭氧技术
臭氧（O3）又称为超氧，氧气的同素异形体。臭氧的药效学基础：1、氧化和氧饱和作用；2、臭氧使体内红细胞ATP增加，增加组织供氧能力，提高红细胞膜的完整性；3、臭氧可以激活免疫和调节作用；4、臭氧可以清除自由基激活抗氧化酶。其抗炎和阵痛的作用机制是臭氧可以刺激细胞因子从而中和白介素。其次，刺激血管内皮细胞释放一氧化氮（NO）和血小板源性生长因子（PDGF）促进血管扩张。第三，引起抗氧化酶的增加以中和自由基。第四，臭氧分解生成氧气，损伤部位的氧气含量增加，促进伤口愈合。其镇痛由于不仅可以抑制前列腺素、致痛复合物、缓激肽的释放，而且刺激机体产生内啡肽等物质从而起到镇痛作用。周胜利等利用臭氧技术治疗KOA的临床疗效探讨中显示，将60例KOA随机分为治疗组和对照组，治疗组的疗效比对照组更加明显。
神经调节疗法
神经传导阻滞
是针对于疼痛的治疗临床常用药物和手术治疗，神经传导阻滞成为疼痛治疗的第三种方法，尤其是慢性疼痛。神经传导阻滞对于三叉神经痛和舌咽神经痛可完全消除疼痛。对于癌性疼痛、肌肉、关节、骨骼疼痛也有治疗效果。适用于急慢性疼痛、癌痛等，最常见的是三叉神经痛。
周围神经刺激
临床上适用于外周神经阻滞、连续神经阻滞、术后镇痛。反复刺激外周神经使伤害感受器的纤维无法激活，从而抑制脊髓背角活性，使传导停止。其优点是神经定位准确、降低神经损伤的发生、减少穿刺次数、扩展了PNB应用范围，如开展腰丛、股神经、坐骨神经阻滞等
脊髓电刺激（SCS）
疼痛由脊髓传向大脑之前，脉冲发生器发出的脉冲将疼痛信号进行阻断。它的物理特性与TENS相似，波型主要有单相方波、不对称双向方波等。频率在10-Hz之间，波宽在0.1-1.0ms。主要适用于慢性疼痛，尤其是慢性难治性疼痛，如其他方法无效的、不能手术的顽固性心绞痛、腰背痛、肢体缺血性疾病脊髓损伤等疾病。对于带有心脏起搏器、植入部位皮肤感染者禁用
中医治疗
有研究显示，从黄芩中提炼的黄芩素，具有抗炎和神经保护作用，鞘内给药和口服给药均可减轻骨性癌痛大鼠痛觉超敏反应。针灸治疗已被用于缓解及慢性疼痛，并且其可以提高痛阈，减轻针刺部位的疼痛。李辉等研究显示，针刀对于治疗膝关节炎也有一定作用。
小结
综上所述，慢性疼痛发病机制乃至治疗包涵生理—心理—社会等各个层面。目前的研究方向在于新的药物作用靶点的寻找，相关化学分子的研究，以及如何降低药物的副作用。电刺激疗法、微创介入治疗、超声药物疗法的出现，为慢性疼痛提供了更加多样的治疗可能，尤其TENS以及TEAS在癌性疼痛中具有广阔的研究价值。总之，治疗慢性疼痛是一个复杂并且漫长的过程，并且随着研究的不断加深，需要医务工作者根据病人的特点，给予相应的治疗方案，解除患者的病痛，使之正常生活。
三氧医学进展赞赏
